L’objectif de ces subventions est de soutenir le développement de chercheurs canadiens exceptionnels et d’investigateurs en recherche clinique sur le cancer qui ont démontré leur engagement à améliorer la compréhension et le traitement du cancer de la vessie. Les chercheurs peuvent travailler en recherche fondamentale, translationnelle, clinique, épidémiologique, en bio-ingénierie ou dans tout autre domaine, mais doivent travailler dans un environnement de recherche capable de soutenir la recherche transformationnelle sur le cancer de la vessie.
Bénéficiaires de subventions de recherche de CVC des années précédentes
2020/2021 Bladder Cancer Canada Grant Recipients
Nous sommes heureux d’annoncer deux bénéficiaires de la subvention de Cancer de la vessie Canada pour la recherche cette année! Le Dr Bernie Eigl (Université de la Colombie-Britannique) et le Dr Peter Black (Université de la Colombie-Britannique) recevront chacun une subvention de 50 000 $ pour leurs projets, pour un total de 100 000 $. Vous trouverez ci-dessous de plus amples informations sur chaque projet.
Le statut du ctADN-FGFR comme biomarqueur prédictif pour les thérapies ciblées FGFR
(Dr Bernie Eigl)
Le cancer de la vessie est le 10e cancer le plus courant, touchant près de 12 000 Canadiens chaque année. Bien que la maladie à un stade avancé soit encore incurable, de nouvelles thérapies qui peuvent considérablement améliorer les pronostics des patients ont récemment vu le jour. L’une de ces thérapies consiste en des médicaments qui bloquent l’activité d’un gène nommé FGFR, lequel favorise le développement du cancer. Ces médicaments ne sont efficaces que pour les quelque 20 % de patients qui présentent des mutations au niveau des gènes FGFR.
Actuellement, le test de détection des mutations FGFR est réalisé sur des échantillons de tissus prélevés lors d’une intervention chirurgicale ou d’une biopsie, mais ces tissus pourraient s’avérer peu représentatifs de l’état existant du cancer qui progresse chez le patient. Notre groupe a récemment démontré que l’ADN du cancer de la vessie peut être isolé à partir d’un échantillon de sang du patient et que ce procédé reflète avec exactitude les mutations trouvées dans le tissu.
Ce projet vise à déterminer si un test sanguin peut fournir une évaluation plus rapide et plus précise des mutations FGFR, permettant ainsi de fournir ce traitement aux personnes qui seront le plus en mesure d’en profiter. Pour répondre à ces questions, il est nécessaire qu’un grand nombre de patients provenant de partout au Canada participent à l’étude. Cette subvention fournira le soutien nécessaire pour que les centres de cancérologie de tout le pays s’unissent afin de collecter les échantillons de sang à examiner. Cela nous permettra également d’en apprendre davantage sur la façon dont les cancers peuvent devenir résistants à ces traitements, car nous analyserons également les échantillons de sang des patients lorsque leur cancer progresse.
Découverte assistée par ordinateur d’un inhibiteur spécifique de Notch-2 dans le cancer de la vessie
(Dr Peter Black)
Le cancer de la vessie (CaV) occupe le 5e rang des tumeurs malignes les plus courantes au Canada. Malgré une gestion optimale de la maladie qui pourrait inclure la chimiothérapie et la résection de la vessie, seuls environ 50 % des patients atteints d’un cancer avec invasion musculaire survivent cinq ans. Les progrès récents en immunothérapie ont changé la façon dont nous traitons la maladie, mais les résultats montrent que seule une petite proportion de patients affiche des bénéfices à long terme. En outre, les immunothérapies sont associées à des coûts élevés et à des effets secondaires considérables et certains patients ne peuvent pas y avoir recours.
Il existe par conséquent un besoin clinique non satisfait de découvrir d’autres molécules afin de contourner ces limitations. L’importance du Notch dans le CaV est bien documentée. Nous avons démontré que le Notch2 (N2) encourage le développement du cancer et celui-ci est une cible prometteuse pour le développement de nouveaux médicaments. Dans cette recherche, nous proposons de distinguer de nouveaux inhibiteurs spécifiques du N2 qui utilisent des mécanismes d’action différents des autres inhibiteurs tels que les inhibiteurs de gammasecretase qui ciblent tous les récepteurs Notch et produisent souvent des effets indésirables, ou tels que certains anticorps monoclonaux spécifiques qui sont difficiles et chers à manufacturer.
Notre premier objectif consiste à décrire l’utilisation d’une approche assistée par ordinateur pour sélectionner les inhibiteurs candidats répertoriés dans les catalogues existants. Notre deuxième objectif consiste à examiner ces molécules dans une culture cellulaire pour déterminer leur capacité à inhiber le N2 spécifiquement. Notre troisième objectif vise à décrire la fonctionnalité des molécules prometteuses. Les principaux candidats identifiés à cette étape nécessiteront une optimisation plus poussée dont le but sera de développer un agent permettant de contrôler la croissance du cancer et par conséquent, d’augmenter la survie des patients ainsi que leur qualité de vie.
Toutes nos félicitations au Dr Eigl et Dr Black qui ont reçu ces subventions. Nous leur souhaitons tout le succès possible dans leurs recherches. Nous avons hâte de vous tenir au courant des résultats!
Félicitations au Dr Bernie Eigl (à gauche) et au Dr Peter Black (à droite) pour la réussite de leurs projets!
Bénéficiaires de la subvention de Cancer de la vessie Canada pour la recherche 2019-2020
Nous sommes heureux d’annoncer deux bénéficiaires de la subvention de Cancer de la vessie Canada pour la recherche cette année! Le Dr Wassim Kassouf (Université McGill) et ses cochercheurs, le Dr Girish Kulkarni (Université de Toronto) et le Dr Rodney Breau (Université d’Ottawa) recevront chacun une subvention de 50 000 $ pour leurs projets, pour un total de 100 000 $.
La subvention du Dr Kassouf servira à étudier le traitement combiné et ses effets systémiques sur la mémoire immunitaire. L’association de la radiothérapie et du blocage PD-L1 induit-elle une mémoire immunologique dans le cancer de la vessie avec envahissement musculaire (CVEM)? Les résultats de cette recherche ont une pertinence clinique importante, car ils apportent la preuve d’une réponse clinique viable du traitement combiné, ce qui aura une incidence positive sur la survie et la qualité de vie des patients atteints du CVEM.
Les docteurs Kulkarni et Breau mèneront leur étude pour déterminer la faisabilité de faire subir de manière aléatoire aux patients des traitements de chimiothérapie avant la chirurgie par rapport à la chirurgie seule. Le projet se concentrera sur une forme rare de cancer urothélial appelée carcinome urothélial des voies supérieures, qui atteint la paroi du rein et de l’uretère. À terme, en cas de succès, l’étude sera étendue pour évaluer l’impact de la chimiothérapie néoadjuvante sur la survie.
Toutes nos félicitations aux Drs Kassouf, Kulkarni et Breau qui ont reçu ces subventions. Nous leur souhaitons tout le succès possible dans leurs recherches. Nous avons hâte de vous tenir au courant des résultats!
De gauche à droite : Drs Wassim Kassouf, Girish Kulkarni et Rodney Breau
Bénéficiaires de la subvention de Cancer de la vessie Canada pour la recherche 2018-2019
25 % des patients atteints du cancer de la vessie reçoivent un diagnostic de cancer avec envahissement musculaire. Ces patients subissent généralement une chimiothérapie suivie d’une résection de la vessie. Cependant, jusqu’à 60 % des tumeurs ne répondent pas à la chimiothérapie. Cette étude a pour objectif de mesurer les voies biologiques anormales présentes dans les tissus au niveau de l’ARN et des protéines et de déterminer celles qui sont responsables de la résistance à la chimiothérapie. Cette approche permettra à l’équipe de recherche du Dr Black de déterminer les mécanismes de résistance à la chimiothérapie pour ensuite pouvoir tester des médicaments qui bloqueront les voies résistantes identifiées. Si ce projet est couronné de succès, il permettra de développer de nouveaux traitements qui permettront de vaincre la chimiorésistance.
Photo ci-dessous (de gauche à droite) : Gregg Morin, PhD (Directeur du département de la Protéomique, BC Cancer Genome Sciences Centre), le directeur de l’étude — Peter Black, MD FRCSC (Professeur à l’Université de Colombie Britanique), Josa Batista da Costa, MD (postdoc), Kenichiro Ikeda, MD PhD (postdoc)
Bénéficiaires de la subvention de Cancer de la vessie Canada pour la recherche 2018
Le cancer de la vessie est un cancer qui répond bien à l’immunothérapie. Cela est démontré par le succès des traitements utilisant le BCG pour les tumeurs de la vessie de bas grade et par le récent succès des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire pour le traitement des tumeurs métastatiques de la vessie. Le cancer de la vessie est de trois à quatre fois plus fréquent chez les hommes que chez les femmes, fait qui peut être expliqué par l’influence des hormones sexuelles mâles nommées androgènes. Les chercheurs ont récemment observé que, chez les souris mâles, l’inhibition des récepteurs androgéniques peut améliorer le taux de succès du BCG ou des immunothérapies à base de PD-1. Cette recherche pourrait avoir un impact considérable sur le traitement des hommes atteints du cancer de la vessie. Nous remercions tout particulièrement nos donateurs très dévoués grâce à qui ce projet est possible.
Les objectifs de ce projet de recherche sont de :
- Découvrir les inhibiteurs qui peuvent réduire la signalisation des androgènes et tester leurs effets sur la croissance de la tumeur de la vessie chez les souris mâles lorsqu’ils sont utilisés seuls et en combinaison avec des inhibiteurs de récepteurs androgéniques.
- Tester l’efficacité des médicaments utilisés seuls et avec un inhibiteur PD-1 afin de provoquer un effet immunothérapeutique total.
- Conduire des analyses pour comprendre le mécanisme d’action de ces médicaments combinés et découvrir les marqueurs biologiques qui pourraient aider à prévoir le succès de ces immunothérapies.
Sur les photos : (de gauche à droite): Dr. Yves Fradet, Dr. Arnaud Droit and Dr. Alain Bergeron (Université Laval à Québec)
Bénéficiaires de la subvention de Cancer de la vessie Canada pour la recherche 2017
Le cancer de la vessie métastatique est une maladie fatale sous étudiée. La chimiothérapie est historiquement ce qu’il y a de plus efficace pour traiter un cancer de la vessie avancé, mais peu de gens atteints de cette maladie métastatique y survivent à long terme. Récemment, de nouveaux médicaments très prometteurs dont fait partie l’immunothérapie ont été découverts, mais seuls certains patients répondent à ces traitements. Et, il n’existe actuellement aucun moyen fiable de prévoir qui ils sont.
L’étude menée a pour objectif de déterminer si isoler l’ADN de la tumeur grâce à un examen sanguin pourrait être un moyen utile d’identifier les changements de l’ADN dans la tumeur (connus sous le nom de mutations) qui correspondent à une réponse positive ou négative (résistance) au traitement. Les résultats de cette recherche pourraient permettre de créer un examen relativement simple et minimalement invasif afin de prédire avec plus de précision quels seront les patients qui répondront mieux à l’immunothérapie. L’équipe du Dr Wyatt espère également pouvoir révéler le fonctionnement des mutations dénommées mutations cliniquement actionnables qui sont présentes en cas de cancer de la vessie métastatique. Une telle découverte accélérerait le développement clinique de nouveaux traitements de « médecine de précision » et permettrait d’offrir de nouvelles options aux patients atteints de cette maladie.
Sur la photo : Le responsable de la recherche Dr Alexander Wyatt (gauche) ainsi que les enquêteurs Dr Peter Black (centre) et Dr Bernie Eigl (droite) de l’université de Colombie-Britannique sont les bénéficiaires de la bourse de 50 000 $ accordée par Cancer de la vessie Canada en 2017.
Bénéficiaires de la subvention de Cancer de la vessie Canada pour la recherche 2016
En 2016, le bénéficiaire de la subvention était le Dr Alan So également de l’Université de Colombie-Britannique. Ci-dessous se trouve la description de sa recherche qui a pris fin en juin 2017.
Offrir un traitement idéal contre de cancer de la vessie demeure problématique, car il est difficile de prévoir la réponse des patients aux traitements. La recherche sur laquelle CVC a choisi de se tourner était axée sur le développement d’un modèle d’impression 3D du cancer de la vessie qui pourrait servir de plate-forme de développement pour une médecine personnalisée.
Le projet a été couronné de succès et des tissus d’impression 3D de cancer de la vessie ont été obtenus par le biais de deux méthodes différentes. Nous avons tout d’abord établi un protocole déterminant les structures d’impression 3D des tumeurs humaines de la vessie. Nous avons utilisé différentes lignes de cellules de cancer de la vessie humain pour preuve de principe et avons prouvé que ces tumeurs pouvaient être conservées en vie plusieurs semaines durant. Nous avons également été capables de les traiter avec différentes chimiothérapies et avons vu une régression de leur taille, preuve que notre modèle de cancer de la vessie d’impression 3D était bien exploitable. Nous collectons maintenant des échantillons de tissus humains provenant de patients atteints de cancer de la vessie et avons, grâce à cette approche, commencé à développer ces tumeurs. La deuxième méthode que nous avons élaborée emploie une technique de décellularisation d’organes entiers. Nous développons, grâce à cette méthode, des modèles de cancer de la vessie d’impression 3D dans un environnement plus complexe. C’est avec succès que nous avons établi un protocole de décellularisation pour la vessie entière, organe que nous avons réussi à réensemencer (échafaudage) avec des lignes de cellule de cancer de la vessie humain. Nous les traitons actuellement avec différents médicaments de chimiothérapies afin de valider nos modèles d’impression 3D. Nous prévoyons que nos modèles de cancer de la vessie d’impression 3D nous permettront éventuellement de déterminer le traitement le plus efficace pour chaque patient, ce qui résultera en l’amélioration des soins qui leur sont apportés et de leur qualité de vie.
Sur la photo : Le Dr Peter Black (membre du conseil consultatif et de recherche médicale de CVC) présentant un chèque aux bénéficiaires de la subvention le Dr Alan So et la Dre Claudia Chavez‐Munoz (associée de recherche au Vancouver Prostate Centre)
Comment postuler
Vous pouvez compléter le formulaire ci-dessous afin d’ajouter votre adresse courriel à notre liste de diffusion pour les appels de mise en candidature.