La recherche sur le cancer de la vessie progresse continuellement, que ce soit au niveau des nouvelles avancées ou des meilleures normes de soins. Vous trouverez ci-dessous les liens et les points forts de la recherche qui vous permettront de vous tenir informé et d’en savoir plus sur les dernières avancées dans ce domaine.
Recherche et études sur le cancer de la vessie
Stimuler la réponse à l'immunothérapie par le BCG : exploiter le microbiote intestinal pour le traitement du cancer de la vessie
Le Bacille de Calmette-Guérin (BCG) reste le traitement de référence pour le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM), mais jusqu’à 40 % des patients n’y répondent pas, ce qui souligne la nécessité d’améliorer les stratégies thérapeutiques. Des découvertes récentes suggèrent que des profils distincts de microbiote intestinal pourraient être liés à la réponse au BCG, certaines signatures bactériennes étant corrélées à de meilleurs résultats thérapeutiques. Le Dr Vincent Fradet et son équipe étudient l’influence du microbiote intestinal sur l’efficacité de l’immunothérapie par le BCG dans le traitement du CVNIM.
Leur étude consiste à analyser des échantillons de selles de patients recevant un traitement de BCG afin d’identifier les différences microbiennes entre les patients qui répondent au traitement et ceux qui n’y répondent pas, puis à effectuer des transplantations de microbiote fécal dans des modèles précliniques afin d’évaluer les liens de causalité. En utilisant ces modèles, les scientifiques ont démontré un lien potentiel entre les microbes intestinaux et l’efficacité du BCG, montrant des réponses immunitaires antitumorales améliorées. Cette recherche vise à découvrir les mécanismes clés qui régissent cette interaction, ce qui pourrait conduire à des interventions basées sur le microbiome pour améliorer le traitement par le BCG et les résultats pour les patients.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Boosting the response to BCG immunotherapy: Harnessing the gut microbiota for bladder cancer treatment », [Stimuler la réponse à l’immunothérapie par le BCG : exploiter le microbiote intestinal pour le traitement du cancer de la vessie] par le Dr Vincent Fradet, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Hétérogénéité transcriptionnelle du microenvironnement tumoral dans la prédiction de la réponse au traitement néoadjuvant du CVEM
Le cancer de la vessie demeure une maladie complexe, en particulier pour les patients atteints d’un cancer de la vessie avec envahissement musculaire (CVEM) et d’un carcinome urothélial métastatique (CUM). L’enfortumab védotine (EV), un conjugué anticorps-médicament, s’est révélé prometteur, en particulier lorsqu’il est associé au pembrolizumab, réduisant la progression du cancer et la mortalité par rapport à la chimiothérapie. Cependant, même si de nombreux patients répondent bien au traitement au départ, certains développent une résistance, limitant ainsi son efficacité à long terme. Le Dr Peter Black et son équipe dirigent un projet de recherche essentiel pour mieux comprendre cette résistance. Les chercheurs cherchent à comprendre pourquoi certains cancers de la vessie cessent de répondre à l’EV et au pembrolizumab, et à développer des outils permettant de prédire quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de ce traitement. Plus précisément, l’équipe étudiera la façon dont les cellules du cancer de la vessie s’adaptent pour résister au traitement. L’un des principaux axes de recherche porte sur la NECTIN-4, la protéine ciblée par l’EV, que certaines tumeurs perdent, ce qui réduit la réponse au traitement. Grâce à l’étude d’échantillons tumoraux de patients et à des modèles murins hautement spécialisés, l’équipe vise identifier les biomarqueurs prédictifs de l’efficacité du traitement et à comprendre les mécanismes de résistance. En identifiant les biomarqueurs et les mécanismes de résistance, cette recherche pourrait permettre de mieux sélectionner les patients pour les traitements, de trouver de nouvelles combinaisons de médicaments pour vaincre la résistance et de mettre au point des stratégies plus efficaces pour traiter le cancer de la vessie.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Tumor microenvironment transcriptional heterogeneity in neoadjuvant therapy response prediction in MIBC », par le Dr Peter Black, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Le BCG : au-delà du cancer de la vessie – Exploration des bénéfices potentiels pour la maladie d'Alzheimer et la démence
Des recherches récentes suggèrent que le vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) pourrait avoir des effets protecteurs contre la maladie d’Alzheimer (MA) et la démence. Développé à l’origine pour prévenir la tuberculose et largement utilisé dans le traitement du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, des études ont permis d’observer que les patients recevant un traitement par BCG présentaient des taux de MA nettement inférieurs à ceux des patients n’en recevant pas.
Cet effet peut provenir de la capacité du BCG à moduler le système immunitaire, ce qui favorise la résilience et réduit éventuellement l’inflammation associée aux maladies neurodégénératives. D’autres vaccins, tels que le Shingrix, qui contient un puissant système d’adjuvants, ont également démontré qu’ils réduisaient le risque de démence. Toutefois, ces résultats sont basés sur des études rétrospectives et restent préliminaires.
Des essais cliniques en cours étudient l’impact du BCG sur les biomarqueurs de la MA et la santé cognitive afin de déterminer son efficacité. Même si les résultats s’annoncent prometteurs, des recherches supplémentaires devront être menées pour confirmer que le BCG ou des interventions similaires peuvent prévenir ou retarder la démence de manière fiable, ce qui permettrait de proposer une nouvelle approche pour faire face à cet enjeu de santé publique de plus en plus préoccupant.
Remarque : Ce résumé est basé sur des recherches et des résultats provenant des sources suivantes :
- Article PubMed : « A study on BCG vaccine effects » [Une étude sur les effets du vaccin BCG] (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38393913/)
- Article PubMed : « Exploring the use of BCG in new therapeutic areas » [Explorer l’utilisation du BCG dans de nouveaux domaines thérapeutiques] (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37693645/)
- Article du Guardian : « Is the 100-year-old TB vaccine a new secret weapon against Alzheimer’s? » [Le vaccin antituberculeux centenaire est-il une nouvelle arme secrète contre la maladie d’Alzheimer?] (https://www.theguardian.com/society/2024/feb/25/is-the-100-year-old-tb-vaccine-a-new-secret-weapon-against-alzheimers-dementia-bcg)
Le microbiote urinaire comme modulateur de l'immunothérapie induite par le BCG
Cette étude explore le rôle du microbiote urinaire dans la modulation des réponses immunitaires à l’immunothérapie par Bacillus Calmette-Guérin (BCG) chez les patients atteints d’un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM). Bien que le BCG reste le traitement de référence pour le CVNIM, la récidive ou la progression de la maladie survient chez environ 30 à 40 % des patients, ce qui souligne la nécessité d’une compréhension plus approfondie des facteurs influençant les résultats du traitement. La recherche vise à analyser de manière prospective le microbiote urinaire des patients ne répondant pas au traitement par le BCG, en étudiant l’association potentielle entre la diversité microbienne et la réponse thérapeutique. En ayant recours à des modèles de souris, l’étude examinera plus en détail comment les perturbations du microbiote urinaire et intestinal influencent la modulation immunitaire et la progression des tumeurs. En analysant l’interaction complexe entre la composition du microbiote et les réponses immunitaires, cette recherche vise à identifier les mécanismes sous-jacents qui influencent l’efficacité du traitement. Cette étude a pour objectif de trouver des stratégies permettant d’améliorer les résultats thérapeutiques, de réduire les taux de récidive et d’ouvrir la voie à des approches fondées sur le microbiote afin d’améliorer les résultats pour les patients dans le cadre de la prise en charge du CVNIM.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Le microbiote urinaire en tant que modulateur de l’immunothérapie induite par le BCG », par Dr Dirk Lange, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Une approche intégrée de surveillance immunitaire pour l'épuisement des cellules B associé au sexe dans les cas de CVNIM ne répondant pas au BCG.
Ce projet se concentre sur l’amélioration des résultats pour les patients atteints du cancer de la vessie, en particulier ceux qui ne répondent pas aux traitements par Bacille de Calmette-Guérin (BCG). Les chercheurs s’efforcent de comprendre le comportement des cellules B, en particulier le rôle des cellules B « épuisées » dans la récidive du cancer. Ils étudient comment des populations spécifiques de cellules B peuvent influer sur la récidive après un traitement par le BCG. Les résultats préliminaires révèlent que des densités plus élevées de certaines cellules B sont liées à une récidive rapide, en particulier chez les patientes, qui connaissent souvent des intervalles sans récidive plus courts que les patients de sexe masculin. Cette différence pourrait résulter de réponses immunitaires sous-jacentes basées sur le sexe, ce qui rend cette étude cruciale pour remédier aux disparités de traitement. Grâce à l’analyse d’échantillons de sang et de tissus de patients, l’équipe identifie des biomarqueurs associés à une récidive précoce, ce qui pourrait mener à des traitements personnalisés. S’appuyant sur des techniques de pointe telles que le séquençage de l’ARN d’une cellule unique, l’étude permettra de cartographier les modifications des cellules immunitaires au fil du temps afin de créer un système de détection précoce pour les personnes à haut risque. Cette approche novatrice permet non seulement d’aborder les différences liées au sexe dans les résultats des traitements contre le cancer de la vessie, mais aussi de jeter les bases d’interventions personnalisées visant à améliorer les taux de survie et la qualité de vie de l’ensemble des patients atteints du cancer de la vessie.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Une approche intégrée de surveillance immunitaire pour l’épuisement des cellules B associé au sexe dans les cas de CVNIM ne répondant pas au BCG » par Madhuri Koti, D. Robert Siemens (codemandeurs) David M. Berman, Peter Black, John Sfakianos (collaborateurs), une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Rôle des cellules tueuses naturelles sur les résultats de la radiothérapie dans le cancer de la vessie avec envahissement musculaire
Cette étude en cours se concentre sur l’amélioration des résultats du traitement pour les patients atteints du cancer de la vessie avec envahissement musculaire (CVEM) en étudiant les effets combinés de la radiothérapie et de la thérapie cellulaire par cellules tueuses naturelles (NK). La thérapie cellulaire NK est un type d’immunothérapie qui utilise des cellules immunitaires spécifiques appelées cellules tueuses naturelles pour lutter contre le cancer. Ces cellules font partie du système de défense naturelle de l’organisme et peuvent reconnaître et détruire les cellules anormales, y compris les cellules cancéreuses. Dans cette étude, les chercheurs extrairont des cellules NK, les activeront en laboratoire pour renforcer leurs capacités de lutte contre le cancer, puis les réinjecteront dans l’organisme en même temps que la radiothérapie. La recherche vise à déterminer si le fait de combiner la thérapie cellulaire NK aux traitements de radiothérapie standard peut en améliorer l’efficacité, en particulier auprès des patients qui ne répondent pas bien aux traitements actuels. En ayant recours à un modèle de souris et à des échantillons de tumeurs humaines, l’étude permettra d’évaluer comment cette combinaison affecte la croissance des tumeurs et la réponse des patients. L’objectif est de développer une approche thérapeutique plus efficace qui préserve la vessie tout en améliorant les taux de survie et la qualité de vie des patients atteints du CVEM. Les résultats de cette étude pourraient ouvrir la voie à des options thérapeutiques personnalisées qui tireraient parti des capacités du système immunitaire contre le cancer.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Investigate the Role of Natural Killer Cells on the Outcome of Radiation Therapy in Muscle Invasive Bladder Cancer », par le Dr W. Kassouf, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Le rôle d'Osr1 dans le cancer de la vessie
Des études récentes indiquent que le facteur de transcription Osr1 (Odd-skipped related 1) pourrait jouer le rôle de gène suppresseur de tumeur dans divers cancers, notamment le cancer du poumon, le cancer de l’estomac et le carcinome à cellules rénales. En explorant le rôle d’Osr1 dans le cancer de la vessie, les chercheurs ont observé une réduction de l’expression du gène Osr1 dans les échantillons de tumeurs provenant de patients atteints du cancer de la vessie, par rapport aux tissus de contrôle adjacents. En se basant sur ces éléments, leur étude vise à examiner comment Osr1, identifié comme un suppresseur de tumeur potentiel, influence le développement et la progression du cancer de la vessie avec envahissement musculaire. Les chercheurs utiliseront des modèles de souris génétiquement modifiées ainsi qu’un carcinogène pour examiner les effets de la perte d’Osr1 dans l’urothélium et les compartiments stromaux de la vessie. En outre, l’équipe utilisera des techniques moléculaires avancées pour identifier les cibles ADN d’Osr1 dans les cellules cancéreuses urothéliales. Cette approche à multiples facettes vise à élucider les mécanismes par lesquels Osr1 peut inhiber la croissance et l’invasion des tumeurs, en se concentrant particulièrement sur son impact sur la transition épithélio-mésenchymateuse et le dépôt de collagène dans le microenvironnement tumoral. Les résultats de cette étude pourraient potentiellement révéler de nouveaux biomarqueurs pour le pronostic du cancer de la vessie et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, contribuant ainsi à améliorer les traitements de cette forme agressive de cancer.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Le rôle d’Osr1 dans le cancer de la vessie », par le Alonso CAI, Kassouf W, Gupta IR, et al., une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Reprogrammation immunitaire et réponse au traitement par le BCG chez les patients atteints du cancer de la vessie
Depuis plus de 50 ans, l’immunothérapie par le Bacille Calmette-Guérin (BCG) est le traitement de référence des patients atteints du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM) à haut risque. Cependant, la réponse des patients au BCG varie, ce qui ne permet pas de prédire les résultats individuels. Des recherches récentes suggèrent que l’immunité entraînée [Trained immunity] (TI) acquise par les monocytes du sang périphérique, induite par le BCG, pourrait servir de biomarqueur pour prédire la réponse au traitement et la survie sans récidive.
La TI est une mémoire à long terme dans les cellules immunitaires innées, déclenchée par des stimuli inflammatoires comme le BCG. Elle implique une reprogrammation métabolique et épigénétique des cellules telles que les monocytes, les macrophages et les cellules dendritiques. Des études ont révélé que des niveaux plus élevés de TI, indiqués par une sécrétion accrue d’IL-12, sont associés aux patients sans récidive. De plus, des changements épigénétiques distincts, en particulier des modifications d’histones, ont été observés dans les monocytes de patients présentant différents résultats de récidive, ce qui pourrait être mis à profit pour prédire les réponses au traitement par le BCG. Pour approfondir les tendances des profils transcriptomiques et épigénétiques des cellules mononucléaires du sang périphérique des patients atteints de CVNIM après le traitement au BCG, les chercheurs prévoient de recourir au séquençage de l’ARN d’une seule cellule (scRNAseq) et à la plateforme ATAC-seq pour élucider le lien entre la reprogrammation immunitaire et la réponse au traitement. Dans l’ensemble, l’immunité entraînée induite par le BCG pourrait constituer un biomarqueur prometteur pour prédire les résultats du traitement chez les patients atteints du CVNIM.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Reprogrammation immunitaire et réponse au traitement par le BCG chez les patients atteints du cancer de la vessie », par le Dr C. Graham, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Le rôle du microbiome urinaire dans la détermination de la réponse au BCG intravésical dans le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque.
Le vaccin BCG est le traitement intravésical le plus efficace contre le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire et est couramment utilisé après une intervention chirurgicale pour prévenir les récidives tumorales. Lorsqu’il est injecté dans la vessie, le BCG agit comme un agent immunostimulant, déclenchant une réponse immunitaire antitumorale qui reconnaît et empêche les cellules tumorales de proliférer. Des études récentes ont montré que la réponse du système immunitaire aux maladies est influencée par les populations bactériennes qui vivent naturellement dans notre corps. Dans une étude proposée par des chercheurs de l’Université de la Colombie-Britannique et de la Cleveland Clinic, les chercheurs examineront le type de réponses du système immunitaire induites par le BCG dans le cancer de la vessie et détermineront si ces réponses sont médiées par des déséquilibres dans les populations bactériennes de la vessie et de l’intestin. Cette recherche permettra de mieux comprendre pourquoi l’efficacité du traitement par BCG varie selon les patients atteints d’un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire et ouvre la voie à l’amélioration des résultats thérapeutiques grâce au rôle régulateur des bactéries.
Auteurs: Othman D, Jalanko T, Reike M, Moskalev I, Nelson B, Hussein A, Tin C, Roumigué M, Ferreira D, Contreras-Sanz A, Maas M, Miller A, Black PC, et Lange D
Publié: mars 2023
Efficacité et innocuité du disitamab vedotin chez les patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique positif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique : analyse combinée de deux essais cliniques de phase II
Les patients atteints de cancer de la vessie présentant une surexpression d’une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) présentent généralement une progression de la tumeur et un mauvais pronostic. Le disitamab vedotin (DV) est un agent thérapeutique ciblant HER2 qui a le potentiel de prolonger la survie des patients HER2-positifs atteints d’un carcinome urothélial avancé réfractaire à la chimiothérapie, dont le taux de survie à 5 ans n’est que de 5 %. Une analyse de deux essais cliniques de phase II portant sur 107 patients atteints d’un cancer localement avancé ou métastatique ayant progressé après une chimiothérapie a révélé que le DV présentait un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 50,5 %, une survie médiane sans progression (PFS) de 5,9 mois et une survie globale médiane (OS) de 14,2 mois. De plus, les effets indésirables liés au traitement (TRAE) ont été gérables, avec seulement 54,2 % des patients présentant des effets indésirables de grade de gravité ≥3. Ainsi, le traitement par DV représente une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints d’un cancer urothélial avancé dont l’état s’est aggravé sous l’effet des traitements standard.
Auteurs: Xinan Sheng et al.
Publié: 21 novembre 2023
Résultats rapportés par les patients chez les patients atteints de cancer urothélial avancé non éligibles au cisplatine et traités en première intention par l'enfortumab vedotin seul ou associé au pembrolizumab.
Le cancer urothélial localement avancé/métastatique (la/mUC) est une maladie agressive et incurable qui présente une forte charge symptomatique et a un impact négatif sur la qualité de vie (QV) et le fonctionnement quotidien des patients. Le traitement standard de première ligne pour les patients atteints d’un la/mUC est la chimiothérapie à base de cisplatine, mais 50 % des patients n’y sont pas éligibles, d’où la nécessité d’autres options de traitement de première intention pour ces patients. L’enfortumab vedotin (EV) est un agent thérapeutique qui cible et tue les cellules tumorales tout en laissant les cellules saines intactes, tandis que le pembrolizumab (P) est un médicament immunothérapeutique qui stimule le système immunitaire pour combattre le cancer. Dans un récent essai clinique comparant l’efficacité de la thérapie combinée EV + P chez 65 patients à celle de la monothérapie avec l’EV chez 63 patients, les chercheurs ont constaté que l’association EV + P maintenait les résultats de la QV rapportés par les patients pendant 24 semaines et améliorait même les résultats du fonctionnement émotionnel, de la douleur et de l’insomnie ; de même, l’EV en monothérapie maintenait les résultats de la QV jusqu’à 24 semaines, avec des améliorations observées dans les résultats relatifs à la douleur, à l’insomnie et à la constipation. Ces résultats prometteurs soutiennent l’utilisation de l’EV + P comme option de traitement de première intention pour les patients atteints du LA/mUC, en particulier pour ceux qui ne sont pas éligibles au cisplatine.
Auteurs: Matthew I. Milowsky et al.
Publié: 12 janvier 2024
Le sacituzumab govitécan en association avec le pembrolizumab pour les patients atteints de cancer urothélial métastatique ayant progressé après une chimiothérapie à base de sels de platine : Cohorte 3 TROPHY-U-01
Les patients atteints d’un carcinome urothélial avancé ou métastatique dont la maladie progresse après avoir reçu une chimiothérapie de première intention à base de platine ont un pronostic nettement défavorable et ont donc besoin de traitements de deuxième intention efficaces. Deux de ces traitements sont le pembrolizumab, un médicament immunothérapeutique qui stimule le système immunitaire pour lutter contre le cancer, et le sacituzumab govitecan (SG), un médicament qui cible les cellules tumorales présentant une expression élevée de l’antigène-2 de surface des cellules du trophoblaste (Trop-2), une protéine qui favorise la croissance et la prolifération des cellules. Dans un récent essai clinique de phase II portant sur 41 patients atteints de carcinome urothélial métastatique dont la maladie avait progressé après avoir reçu une chimiothérapie à base de platine, les chercheurs ont étudié l’efficacité de l’association du SG avec le pembrolizumab. L’étude a révélé que le traitement combiné a permis d’obtenir un taux de réponse objective (ORR) de 41 %, ce qui est nettement plus élevé que le pembrolizumab en monothérapie (à environ 21 %), ainsi qu’une survie médiane sans progression et une survie globale de 5,3 et 12,7 mois, respectivement. Le taux de réponse élevé associé à un profil de toxicité gérable constitue une nouvelle option de traitement prometteuse pour les patients atteints de carcinome urothélial métastatique dont la maladie évolue après une chimiothérapie à base de sels de platine.
Auteurs: Petros Grivas et al.
Publié: 23 janvier 2024
Annonce récente faite au congrès de l'ESMO : Une combinaison innovante de médicaments prolonge la survie des patients atteints d'un cancer de la vessie à un stade avancé
Des avancées passionnantes dans le traitement du cancer de la vessie se profilent à l’horizon, car une nouvelle combinaison de médicaments anticancéreux présente des résultats prometteurs. Récemment présentée au congrès de la Société européenne d’oncologie médicale à Madrid, la recherche met en évidence l’efficacité de l’enfortumab vedotin et du pembrolizumab, administrés par perfusion intraveineuse. L’association a significativement réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 55 % chez les patients atteints d’un cancer de la vessie avancé et non traités auparavant, permettant une survie globale médiane remarquable de 31,5 mois, contre 16,1 mois avec une chimiothérapie standard. Ces résultats marquent une avancée significative dans les efforts en cours pour améliorer le paysage thérapeutique du cancer de la vessie avancé.
Enfortumab védotin avec ou sans pembrolizumab chez les patients non éligibles au cisplatine atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non précédemment traité
La chimiothérapie à base de cisplatine est le traitement standard de première intention pour les patients atteints d’un cancer urothélial localement avancé ou métastatique (la/mUC). Malheureusement, environ la moitié des patients ne sont pas éligibles à cette thérapie en raison d’une ou plusieurs comorbidités (par exemple, une fonction rénale altérée), et il existe donc un besoin pour d’autres traitements de première ligne efficaces et tolérables. Une stratégie thérapeutique qui a retenu l’attention consiste à associer un conjugué anticorps-médicament tel que l’enfortumab vedotin (EV) à un anticorps anti-PD-1 tel que le pembrolizumab (Pembro) ; ces médicaments, pris individuellement, ont montré une efficacité modérée en tant que traitements de deuxième ligne pour améliorer la survie globale (SG) des patients atteints de la/mUC, mais les données précliniques suggèrent que lorsqu’ils sont utilisés en association, leur activité antitumorale peut être renforcée, ce qui améliore considérablement leur efficacité en tant que traitement de première intention. Dans un récent essai clinique comparant la thérapie combinée EV + Pembro à la monothérapie EV en termes de profils de réponse et de sécurité chez les patients atteints de la/mUC, les chercheurs ont constaté que le taux de réponse objective confirmée (cORR) était de 64,5 % pour 76 patients traités par EV + Pembro, et de 45,2 % pour 72 patients traités par EV en monothérapie. De plus, 65,4 % des patients qui ont répondu à la polythérapie et 56,3 % des patients qui ont répondu à la monothérapie ont maintenu une réponse à 12 mois. Les effets indésirables/réactions dans le groupe EV + Pembro ont légèrement augmenté, mais sont restés gérables, par rapport au groupe EV en monothérapie, et aucun nouveau signal/préoccupation de sécurité n’a été observé. Dans l’ensemble, ces résultats sont encourageants pour la poursuite des recherches sur l’amélioration de l’efficacité et de l’innocuité de la thérapie combinée EV et Pembro en tant que traitement alternatif de première intention pour le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire.
Auteurs: Peter H. O’Donnell et al.
Publié: 27 juin 2024
Chimio-immunothérapie périopératoire avec le durvalumab pour le carcinome urothélial avec envahissement musculaire : analyse primaire de l'essai de phase II à un seul bras SAKK 06/17
La chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine avant le traitement local (c’est-à-dire la résection ou la cystectomie radicale) est la norme de soins pour les patients atteints de carcinome urothélial avec envahissement musculaire (CUEM) localisé de la vessie. Cependant, même avec l’ajout du nivolumab adjuvant (un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, ou ICI), les résultats pour les patients sont encore loin d’être optimaux, 25 à 50 % d’entre eux subissant une récidive et finissant par mourir de leur maladie. Plusieurs essais cliniques ont été réalisés pour examiner si la chimio-immunothérapie périopératoire avec un autre ICI, le durvalumab, peut améliorer les résultats pour les patients atteints de CUEM. Dans une étude récente portant sur 57 patients atteints de CUEM, les chercheurs ont constaté que l’association du durvalumab néoadjuvant et de la chimiothérapie, suivie du durvalumab adjuvant seul, permettait d’obtenir des taux significativement élevés de survie sans événement [event-free survival] (EFS ; c’est-à-dire le temps écoulé après le traitement jusqu’à la progression, la récidive, les métastases ou le décès) et de survie globale [overall survival] (OS) après 2 ans. Les taux d’EFS et d’OS à 2 ans étaient respectivement de 76 % et 85 %, ce qui laisse présager un avenir prometteur pour le traitement des CUEM par chimio-immunothérapie.
Auteurs: Richard Cathomas et al.
Publié: 17 août 2023
Inhibition de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) dans le carcinome urothélial avancé
Des mutations génomiques dans les voies de réparation des dommages de l’ADN (DDR) sont observées chez une proportion importante de patients atteints de carcinome urothélial, en particulier ceux qui présentent un envahissement musculaire ou un stade avancé de la maladie. La poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) est une famille de protéines qui joue un rôle crucial dans la réparation des lésions de l’ADN. Des études récentes ont montré que l’inhibition pharmacologique de la PARP peut perturber la réparation des lésions de l’ADN dans les cellules tumorales et, par conséquent, tuer ces cellules. Les chercheurs étudient actuellement la possibilité d’utiliser l’inhibition de la PARP comme stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter le carcinome urothélial, bien que des problèmes tels que l’identification de biomarqueurs génétiques pour la sélection des patients et la résistance acquise au traitement doivent être résolus avant d’atteindre une efficacité optimale du traitement.
Auteurs: Abhishek Tripathi, MD, and Seth P. Lerner, MD
Publié: 3 août 2023
Obésité et risque de complication lors de la cystectomie radicale : identification d'un seuil d'indice de masse corporelle
L’obésité est l’un des principaux facteurs de risque de complications lors d’une cystectomie radicale. Une récente étude portant sur près de 600 patients atteints du cancer de la vessie, répartis en fonction de leur indice de masse corporelle (IMC), a révélé que les patients en surpoids (IMC de 25 à 30 kg/m2) ou obèses (IMC de 30 kg/m2 ou plus) présentaient un risque accru de complications chirurgicales par rapport aux patients dont l’IMC était normal (de 18,5 à 25 kg/m2). Il est important de noter que le risque de complication prédit augmentait de façon constante pour les patients dont l’IMC était supérieur à 34 kg/m2, ce qui suggère un seuil à partir duquel des mesures préopératoires, telles que des régimes de perte de poids, pourraient être bénéfiques pour réduire la probabilité de complications liées à l’obésité.
Auteurs: McLoughlin LC, Kassouf W, Breau RH, Fairey A, Agnihotram V R, Salimi A, et al.
Publié: 1 janvier 2023
Le récepteur des androgènes dans le cancer de la vessie
On sait que les taux d’incidence du cancer de la vessie varient considérablement entre les hommes et les femmes, les hommes ayant un risque quatre fois plus élevé de développer la maladie au cours de leur vie. De nouvelles données suggèrent que le rôle du récepteur des androgènes (RA ; le récepteur qui médie les effets des hormones sexuelles telles que la testostérone) dans le développement et la progression du cancer de la vessie est un facteur important dans l’explication de cette différence observée. Les traitements qui ciblent l’activité et la signalisation des RA constituent un axe prometteur pour de nouvelles interventions thérapeutiques, tant pour les hommes que pour les femmes.
Authors: Chen, J., Huang, CP., Quan, C. et al.
Published: April 18, 2023
La cystectomie radicale versus la thérapie trimodale pour traiter le cancer de la vessie avec envahissement musculaire : Une analyse multi-institutionnelle appariée et pondérée en fonction du score de propension
Cette étude multi-institutionnelle fournit les meilleures preuves à ce jour montrant des résultats oncologiques similaires entre la cystectomie radicale et la thérapie trimodale pour des patients sélectionnés atteints d’un cancer de la vessie avec envahissement musculaire. Ces résultats soutiennent que la thérapie trimodale, dans le cadre d’une prise de décision multidisciplinaire partagée, devrait être proposée à tous les patients éligibles atteints d’un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, et pas seulement aux patients présentant des comorbidités importantes pour lesquels la chirurgie n’est pas une option.
Auteurs: Zlotta, Alexandre R et al.
Publié: juin 2023
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