La recherche sur le cancer de la vessie progresse continuellement, que ce soit au niveau des nouvelles avancées ou des meilleures normes de soins. Vous trouverez ci-dessous les liens et les points forts de la recherche qui vous permettront de vous tenir informé et d’en savoir plus sur les dernières avancées dans ce domaine.
Recherche et études sur le cancer de la vessie
Résumés
Sasanlimab associé au BCG pour traiter les cas de cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque n'ayant jamais reçu de BCG : essai randomisé de phase 3 CREST
Des chercheurs d’un consortium international dirigé par le Dr Neal D. Shore ont publié les résultats prometteurs de l’essai CREST de phase 3, une étude mondiale évaluant un nouveau traitement combiné pour les patients qui commencent un traitement par Bacille de Calmette–Guérin (BCG) contre le cancer de la vessie. L’étude a porté sur le sasanlimab, un nouvel inhibiteur sous-cutané du PD‑1, administré en combinaison avec l’immunothérapie standard par BCG après résection de la tumeur. Plus de 1 000 patients atteints d’un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM) à haut risque ont été recrutés dans 14 pays. Les résultats publiés dans Nature Medicine montrent que les patients recevant du sasanlimab en association avec un traitement d’induction et d’entretien par BCG présentaient un risque de récidive, de progression ou de décès inférieur de 32 % à celui des patients recevant uniquement du BCG. Après trois ans, 82 % des patients ayant reçu un traitement combiné n’ont présenté aucun incident lié à la maladie, contre 75 % des patients ayant reçu uniquement le BCG. L’avantage thérapeutique a été observé parmi les principaux groupes de patients, y compris ceux atteints d’un carcinome in situ (CIS) ou d’une tumeur de stade T1. Il est important de noter que cette combinaison a permis de maintenir la qualité de vie des patients, avec des effets secondaires gérables, typiques des traitements immunitaires. Aucune nouvelle préoccupation en matière de sécurité n’a été identifiée. L’ajout du sasanlimab pourrait représenter une avancée significative vers un contrôle plus durable de la maladie tout en préservant la vessie chez les personnes atteintes d’un cancer de la vessie à haut risque à un stade précoce.
Remarque : Ce résumé est basé sur des recherches et des résultats de l’article publié dans Nature Medicine par Shore N., et al (*Le lien suivant renvoie vers une source rédigée en anglais. mai 2025 ; https://www.nature.com/articles/s41591-025-03738-z)
Modulation de la voie PPARγ pour réguler à la hausse NECTIN4 et améliorer la thérapie par cellules T à récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) dans le cancer de la vessie
Une nouvelle étude publiée dans Nature Communications par des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco et leurs collaborateurs du monde entier a mis en évidence une méthode prometteuse pour rendre la thérapie cellulaire CAR-T plus efficace dans le traitement du cancer de la vessie. L’équipe a découvert que l’activation d’un régulateur du métabolisme cellulaire appelé PPARγ augmente l’expression de la protéine NECTIN4, présente sur de nombreuses cellules cancéreuses de la vessie. La NECTIN4 est déjà ciblée par des conjugués anticorps-médicaments existants tels que l’enfortumab védotine. En augmentant l’expression de NECTIN4, les cellules cancéreuses deviennent en quelque sorte plus « visibles » et sont plus facilement reconnues et détruites par les cellules immunitaires modifiées, les cellules CAR-T. Dans les modèles précliniques, l’association de médicaments activateurs du PPARγ et d’un traitement CAR-T ciblant la NECTIN4 a permis un contrôle tumoral accru et une survie prolongée. Les résultats suggèrent que la modulation du métabolisme pourrait permettre d’étendre la thérapie cellulaire CAR-T à des tumeurs solides, y compris le cancer de la vessie, qui est généralement difficile à traiter uniquement par immunothérapie. Le Dr Kevin Chang et ses collègues soulignent que les prochaines étapes consisteront à tester cette stratégie combinée dans le cadre d’essais cliniques de première phase afin d’en déterminer la sécurité et l’efficacité chez les patients.
Remarque : Ce résumé est basé sur des recherches et des résultats de l’article publié dans Nature Communications par Chang K., et al (*Le lien suivant renvoie vers une source rédigée en anglais. septembre 2025 ; https://www.nature.com/articles/s41467-025-62710-0).
Les composants du microbiote urinaire en tant que modulateurs de l'immunothérapie induite par le BCG
Le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM) est une forme de cancer où la tumeur reste dans la muqueuse interne de la vessie. L’immunothérapie sous forme de traitement par Bacille de Calmette-Guérin (BCG) est un traitement adjuvant courant du CVNIM qui active le système immunitaire inné et adaptatif afin de favoriser une réponse immunitaire antitumorale. Il a été démontré que le microbiote urinaire régule les réponses immunitaires locales et systémiques, et des études ont mis en évidence une perturbation du microbiote urinaire chez les patients atteints d’un cancer de la vessie par rapport aux personnes en bonne santé. L’enrichissement de certains composants spécifiques du microbiote urinaire (Actinomycetota et Pseudomonadota) en association avec un traitement par BCG pourrait modifier l’immunité de l’hôte et influencer la réponse au traitement dans le cas d’un CVNIM, améliorant ainsi les résultats pour les patients. De plus, il a été démontré que les métabolites secondaires de ces bactéries possèdent une activité antitumorale. Le Dr Dirk Lange et son équipe cherchent à identifier les métabolites secondaires produits par certaines bactéries qui ont une activité anticancéreuse sur la vessie et étudient comment l’administration conjointe de la bactérie entière et du BCG influence cette activité anticancéreuse. Les métabolites secondaires seront isolés à partir de suspensions bactériennes d’Actinomycetota et de Pseudomonadota, et leurs effets cytotoxiques sur les cellules cancéreuses de la vessie seront évalués. Des études sur des souris seront utilisées pour analyser l’activité anticancéreuse du traitement combiné à base de bactéries entières et de BCG. À terme, cette étude pourrait permettre de développer un mélange de bactéries capable de maximiser la réponse au BCG et l’activité antitumorale, afin d’améliorer les résultats cliniques.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Members of the Urinary Microbiota as Modulators of BCG-Induced Immunotherapy », par le Dr Dirk Lange, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Capacité prédictive des réponses IgA pour la différence entre les sexes dans le cancer de la vessie avec envahissement musculaire
Une nouvelle étude menée par la Dre Eva Michaud vise à réduire l’écart entre les réponses immunitaires dans la vessie et les différences entre les sexes dans le cancer de la vessie avec envahissement musculaire (CVEM). Les femmes sont plus susceptibles d’être touchées par le CVEM et répondent moins bien au traitement, avec des taux plus élevés de récidive tumorale. Les chercheurs ont identifié l’anticorps immunoglobuline A (IgA) comme un élément susceptible d’expliquer les différences entre les sexes dans le cancer de la vessie. L’IgA est une protéine sanguine présente dans les muqueuses qui aide à protéger l’organisme contre les germes. Des différences dans les taux d’IgA ont été observées entre les hommes et les femmes. Les chercheurs ont déterminé que l’augmentation de la sécrétion d’IgA2 était associée à une amélioration des résultats en termes de survie chez les femmes atteintes d’un CVEM, ce qui n’était pas le cas chez les hommes. L’équipe de la Dre Michaud cherche à comprendre comment l’expression de l’IgA est contrôlée par les hormones et les gènes dans le CVEM et à prédire la récidive du CVEM chez les femmes en se basant sur les caractéristiques hormonales, les caractéristiques des tissus tumoraux et la sécrétion d’IgA. L’étude utilise des analyses transcriptomiques (pour observer les différences d’expression génétique), des colorations immunohistochimiques (pour analyser les différences microscopiques dans les tissus tumoraux) et des études sur des souris afin de mettre en évidence la relation entre l’expression de l’IgA et les différences hormonales et autosomiques entre les sexes. Des analyses supplémentaires contribuent à la création d’un système d’intelligence artificielle capable de prédire la récidive du CVEM chez les femmes. En analysant l’importance des changements de l’IgA dans le CVEM, cette recherche tire parti des différences entre les sexes dans le cancer de la vessie pour prédire les résultats et conduire à de meilleures stratégies dans le traitement du cancer.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Predictive Power of IgA Responses for Sex Differences in Muscle-Invasive Bladder Cancer », par la Dre Eva Michaud, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Caractérisation haute résolution du sous-type cicatriciel après un traitement systémique à l’aide de la transcriptomique spatiale et de la pathologie numérique
Le cancer de la vessie avec envahissement musculaire (CVEM) est une forme grave de cancer de la vessie dont le taux de survie à 5 ans est de 55 %, même après un traitement optimal par chimiothérapie et cystectomie radicale (ablation de la vessie). Les tumeurs résiduelles après la chimiothérapie sont associées à de mauvais pronostics, ce qui souligne la nécessité d’une meilleure prise en charge thérapeutique. L’analyse des tumeurs de la vessie après le traitement a permis d’identifier différents sous-types, notamment un sous-type transcriptomique « cicatriciel » associé à des résultats favorables. La caractérisation de ce sous-type pourrait aider à découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles et à mieux comprendre les processus biologiques qui sous-tendent la réponse au traitement. Le Dr Ewan Gibb et son équipe cherchent à établir le profil de ce sous-type en examinant la composition cellulaire et l’organisation des tumeurs cicatricielles afin d’identifier et de prédire leur apparition en milieu clinique. Le séquençage de l’ARN des tumeurs de la vessie sera utilisé pour recueillir des informations sur l’expression génétique afin de réaliser une transcriptomique spatiale et de déterminer le profil génétique de ce sous-type de cancer de la vessie. Pour faciliter l’identification, l’équipe vise également à développer un classificateur d’images de tumeurs de type cicatriciel à l’aide de techniques de pathologie numérique et d’apprentissage automatique. Cette recherche soutient une approche personnalisée de la prise en charge du cancer de la vessie en permettant d’identifier les patients qui bénéficieraient le plus d’un traitement adjuvant, réduisant ainsi l’exposition à des traitements inutiles et améliorant les résultats de santé.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « High-Resolution Characterization of the Scar-Like Subtype Post-Systemic Therapy Using Spatial Transcriptomics and Digital Pathology », par le Dr Ewan Gibb, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Régulation épigénétique de la différenciation neuroendocrine dans les cancers urothéliaux de la vessie
Une nouvelle étude menée par la Dre Amina Zoubeidi examine comment des modifications de la régulation génétique, appelées « altérations épigénétiques », peuvent entraîner la transformation d’un cancer de la vessie conventionnel en une forme neuroendocrine agressive. Bien que le cancer neuroendocrinien de la vessie (CNEV) ne représente qu’environ 3 % des cancers de la vessie, il est associé à une propagation plus rapide et à un pronostic plus sombre. Ce projet utilise des techniques de pointe comme l’ATAC-seq et le RNA-seq pour analyser des échantillons tumoraux provenant de quatre groupes de patients, notamment ceux atteints d’un CNEV et ceux atteints d’un cancer de la vessie conventionnel présentant des caractéristiques de type neuroendocrinien. En cartographiant les modifications de la chromatine (la structure qui organise l’ADN) et en les reliant à l’activité des gènes, l’équipe de recherche espère découvrir ce qui déclenche cette transformation dangereuse. La compréhension de ces processus pourrait mener à de nouvelles stratégies thérapeutiques, en particulier pour les patients qui ne répondent pas bien aux traitements actuels. Cette étude représente une étape importante vers des traitements plus personnalisés et plus efficaces contre le cancer de la vessie, en particulier dans ses formes les plus difficiles à traiter.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Epigenetic regulation of neuroendocrine differentiation in urothelial bladder cancers », par la Dre Amina Zoubeidi, et de la recherche financée grâce au soutien de Cancer de la vessie Canada.
Reprogrammation immunitaire systémique et réponse au traitement par BCG chez les patients atteints du cancer de la vessie
Les patients atteints d’un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM) présentent souvent des taux de récidive élevés malgré un traitement par immunothérapie à base de Bacille de Calmette-Guérin (BCG), la norme de référence pour les maladies à haut risque. Ce projet vise à comprendre pourquoi certains patients atteints du cancer de la vessie répondent bien au traitement par BCG, tandis que d’autres n’y répondent pas. Des recherches récentes suggèrent que les différences dans le système immunitaire, en particulier dans un type de globules blancs appelés monocytes, peuvent influencer les résultats du traitement. Le séquençage préliminaire d’ARN unicellulaire et le test d’accessibilité de la chromatine à la transposase (scRNA-seq et scATAC-seq) ont révélé des différences dans la composition et l’accessibilité de la chromatine des sous-populations de monocytes après le traitement par BCG. Les patients dont les réponses immunitaires innées sont mieux entraînées semblent obtenir de meilleurs résultats. L’auteur a déjà constaté des différences dans la fonction des monocytes après un traitement par BCG. Ils prévoient ensuite d’analyser les échantillons sanguins prélevés avant le traitement par BCG. L’objectif est d’identifier à un stade précoce les signatures immunitaires permettant de prédire la réponse d’un patient au BCG, afin d’orienter vers des stratégies thérapeutiques plus personnalisées et plus efficaces.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Reprogrammation immunitaire systémique et réponse au traitement par le BCG chez les patients atteints du cancer de la vessie », par le Dr Charles Graham, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Stimuler la réponse à l'immunothérapie par le BCG : exploiter le microbiote intestinal pour le traitement du cancer de la vessie
Le Bacille de Calmette-Guérin (BCG) reste le traitement de référence pour le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM), mais jusqu’à 40 % des patients n’y répondent pas, ce qui souligne la nécessité d’améliorer les stratégies thérapeutiques. Des découvertes récentes suggèrent que des profils distincts de microbiote intestinal pourraient être liés à la réponse au BCG, certaines signatures bactériennes étant corrélées à de meilleurs résultats thérapeutiques. Le Dr Vincent Fradet et son équipe étudient l’influence du microbiote intestinal sur l’efficacité de l’immunothérapie par le BCG dans le traitement du CVNIM.
Leur étude consiste à analyser des échantillons de selles de patients recevant un traitement de BCG afin d’identifier les différences microbiennes entre les patients qui répondent au traitement et ceux qui n’y répondent pas, puis à effectuer des transplantations de microbiote fécal dans des modèles précliniques afin d’évaluer les liens de causalité. En utilisant ces modèles, les scientifiques ont démontré un lien potentiel entre les microbes intestinaux et l’efficacité du BCG, montrant des réponses immunitaires antitumorales améliorées. Cette recherche vise à découvrir les mécanismes clés qui régissent cette interaction, ce qui pourrait conduire à des interventions basées sur le microbiome pour améliorer le traitement par le BCG et les résultats pour les patients.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Boosting the response to BCG immunotherapy: Harnessing the gut microbiota for bladder cancer treatment », [Stimuler la réponse à l’immunothérapie par le BCG : exploiter le microbiote intestinal pour le traitement du cancer de la vessie] par le Dr Vincent Fradet, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Hétérogénéité transcriptionnelle du microenvironnement tumoral dans la prédiction de la réponse au traitement néoadjuvant du CVEM
Le cancer de la vessie demeure une maladie complexe, en particulier pour les patients atteints d’un cancer de la vessie avec envahissement musculaire (CVEM) et d’un carcinome urothélial métastatique (CUM). L’enfortumab védotine (EV), un conjugué anticorps-médicament, s’est révélé prometteur, en particulier lorsqu’il est associé au pembrolizumab, réduisant la progression du cancer et la mortalité par rapport à la chimiothérapie. Cependant, même si de nombreux patients répondent bien au traitement au départ, certains développent une résistance, limitant ainsi son efficacité à long terme. Le Dr Peter Black et son équipe dirigent un projet de recherche essentiel pour mieux comprendre cette résistance. Les chercheurs cherchent à comprendre pourquoi certains cancers de la vessie cessent de répondre à l’EV et au pembrolizumab, et à développer des outils permettant de prédire quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de ce traitement. Plus précisément, l’équipe étudiera la façon dont les cellules du cancer de la vessie s’adaptent pour résister au traitement. L’un des principaux axes de recherche porte sur la NECTIN-4, la protéine ciblée par l’EV, que certaines tumeurs perdent, ce qui réduit la réponse au traitement. Grâce à l’étude d’échantillons tumoraux de patients et à des modèles murins hautement spécialisés, l’équipe vise identifier les biomarqueurs prédictifs de l’efficacité du traitement et à comprendre les mécanismes de résistance. En identifiant les biomarqueurs et les mécanismes de résistance, cette recherche pourrait permettre de mieux sélectionner les patients pour les traitements, de trouver de nouvelles combinaisons de médicaments pour vaincre la résistance et de mettre au point des stratégies plus efficaces pour traiter le cancer de la vessie.
Remarque : Ce résumé a été rédigé à partir de la proposition de recherche intitulée « Tumor microenvironment transcriptional heterogeneity in neoadjuvant therapy response prediction in MIBC », par le Dr Peter Black, une étude de recherche financée avec le soutien de Cancer de la vessie Canada.
Le BCG : au-delà du cancer de la vessie – Exploration des bénéfices potentiels pour la maladie d'Alzheimer et la démence
Des recherches récentes suggèrent que le vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) pourrait avoir des effets protecteurs contre la maladie d’Alzheimer (MA) et la démence. Développé à l’origine pour prévenir la tuberculose et largement utilisé dans le traitement du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, des études ont permis d’observer que les patients recevant un traitement par BCG présentaient des taux de MA nettement inférieurs à ceux des patients n’en recevant pas.
Cet effet peut provenir de la capacité du BCG à moduler le système immunitaire, ce qui favorise la résilience et réduit éventuellement l’inflammation associée aux maladies neurodégénératives. D’autres vaccins, tels que le Shingrix, qui contient un puissant système d’adjuvants, ont également démontré qu’ils réduisaient le risque de démence. Toutefois, ces résultats sont basés sur des études rétrospectives et restent préliminaires.
Des essais cliniques en cours étudient l’impact du BCG sur les biomarqueurs de la MA et la santé cognitive afin de déterminer son efficacité. Même si les résultats s’annoncent prometteurs, des recherches supplémentaires devront être menées pour confirmer que le BCG ou des interventions similaires peuvent prévenir ou retarder la démence de manière fiable, ce qui permettrait de proposer une nouvelle approche pour faire face à cet enjeu de santé publique de plus en plus préoccupant.
Remarque : Ce résumé est basé sur des recherches et des résultats provenant des sources suivantes :
- Article PubMed : « A study on BCG vaccine effects » [Une étude sur les effets du vaccin BCG] (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38393913/)
- Article PubMed : « Exploring the use of BCG in new therapeutic areas » [Explorer l’utilisation du BCG dans de nouveaux domaines thérapeutiques] (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37693645/)
- Article du Guardian : « Is the 100-year-old TB vaccine a new secret weapon against Alzheimer’s? » [Le vaccin antituberculeux centenaire est-il une nouvelle arme secrète contre la maladie d’Alzheimer?] (https://www.theguardian.com/society/2024/feb/25/is-the-100-year-old-tb-vaccine-a-new-secret-weapon-against-alzheimers-dementia-bcg)
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